動脈硬化が狭心症などの循環系疾患を起こすのか?

動脈が硬化する過程を段階的に見てみましょう。 枝タンパクが血管内皮に蓄積、動脈硬化の初期段階では血液中の枝タンパクが血管内皮細胞を突き抜けて血管内壁内に蓄積されます。 蓄積された地タンパクは、proteoglycanという糖化タンパク質分子と相互作用し、結合して地タンパクが再び血液中に出るのを防ぎます。 地タンパクが蓄積された姿が縞模様になることが多く、脂肪縞の形成過程と名付けられます。 蓄積された地タンパクの酸化と糖化血管内壁に蓄積された地タンパクに化学的な変化が起こり始めます。 もともと血液には抗酸化物質があるため、酸化的な変性から防御できますが、血管の内壁の中に入ってきた脂質タンパク質は、このような抗酸化物質との接触が遮断されているため酸化が起こるのです。 地タンパクが酸化され破壊されるにつれて、さまざまな分解産物が血管の内壁に沈着します。 糖尿病などの疾患によって血液が高血糖状態の場合は、ジタンパク質が酵素なしでも糖化過程を経験し、このように生成された糖化-ジタンパク質も前述した酸化-ジタンパク質とともに動脈硬化をより容易にします。 糖尿病患者はインスリン抵抗性とともに高い中性脂肪と低いHDLなどの特徴を持っていますが、このような複合的因子が脂タンパクを非酵素的に糖化させる作用をするのです。 白血球との接合酸化や糖化によって変性された地タンパク蓄積物と動脈内皮細胞に存在する細胞接合分子は白血球を誘引します。 白血球のうち単核球細胞とリンパ球が主に反応し、これらは血管内皮細胞を突き抜けて地タンパクのあるところに到達します。 変性した地タンパクは、サイトカインなどの信号伝達物質を放出することで白血球が接合されるように誘導します。 泡細胞形成血管の内壁に入ってきた単核球は、探食細胞に変わって地タンパクを食べるのですが、このように単核球探食細胞内に地タンパクが入っている状態を泡細胞といいます。 泡細胞は血管の内壁から移動して脂タンパクを除去する役割を果たすこともありますが、泡細胞が死亡して動脈内皮に脂質蓄積物を生成すると動脈硬化が加速します。 蓄積物の線維化脂肪縞ができた後、線維性病変に進むと硬い動脈硬化斑を形成しますが、脂肪縞がすべて線維化するわけではありません。 単核球探食細胞が分泌する成長因子やサイトカインなどの信号伝達物質が作用し、血管内壁の平滑筋細胞や間質細胞の繊維質を増殖させてこそ線維化過程が始まります。 これらが絡み合って動脈内皮にさらに堅固な繊維脂質性物質が蓄積され、動脈硬化斑を形成すると、動脈硬化症状が本格的に進行します。

動脈硬化は、狭心症などの循環系疾患を引き起こす可能性があります。

動脈硬化はそれ自体では症状を感じられないこともありますが、長期間にわたって生成され循環系に影響を与え、最終的には障害や死亡に至る可能性があるので、普段から注意して管理しなければなりません。 動脈硬化は数十年にわたって進行しますが、一定の速度で悪化するのではなく、途中で急激に変化する時期があります。 心臓の冠動脈が硬化すると心筋梗塞と狭心症を起こし、脳動脈の硬化は脳卒中や各種虚血発作を発生させることがあります。 内臓動脈が硬化すると内臓の虚血を起こし、様々な機能性の問題が見られ、腎動脈が硬化すると腎臓機能を低下させ塞栓を起こすことがあります。 動脈硬化の症状を持っていても、このような重症疾患とつながらない人も多いですが、硬化している動脈周辺に側部血管が新たに生成され、幸い血液循環がよく維持されたからです。

血管内皮細胞にミランができたり、動脈硬化盤に亀裂が生じ、ある瞬間破裂すると血液が流れ出て動脈の内側に血栓を起こしますが、この血栓が大きくなると血管を塞いで梗塞を起こします。 動脈硬化が長時間進行する過程で心臓の冠動脈周辺に側部血管がすでに形成されている場合、血栓が冠動脈を塞いでも心筋梗塞を起こしませんが、そうでなければ死亡の原因になる可能性があります。ヘルプ:フォレスト韓方病院

血液凝固反応と微細血管の生成地タンパクや様々な繊維質、単核球などが血管内壁に沈着して固まった動脈硬化盤部位の血管内皮細胞に隙間が生じ、血液が流れ出ることがあります。 正常な動脈には抗凝固メカニズムが作用しているため血液が凝固せずに循環しますが、このような隙間から血栓生成能力の強い基底膜が露出すると、血小板が凝固作用を活発に起こして血栓を生成することになります。 動脈硬化がある程度進行すると動脈周辺に微細血管が新しく生成されますが、この微細血管は弱くて破裂しやすく出血を起こしやすいため血栓を生成する原因になります。 微細血管を通じて白血球が活発に移動できるため、血管内皮の脂タンパク蓄積を加速させます。 このように脂蛋白と血栓ができ、もつれた動脈硬化盤にはカルシウムの蓄積も活発になります。 骨から発見されるタンパク質と同じ物質が動脈硬化盤で観察され、まるで骨形成の過程のように動脈硬化盤を無機質化させて硬化させます。

動脈硬化部位の狭窄と破裂動脈硬化の初期中盤段階では、動脈硬化盤が血管外側方向に成長して動脈の直径が狭くならず、血液循環がまだ円滑です。 研究によると、動脈硬化盤が境界面の 40% より小さいと血管直径に影響を与えないことが示されています。 動脈硬化盤が40%より大きくなると、血管壁が縮まり狭窄し始め、狭心症や四肢の運動異常などの症状を見せることになります。

動脈硬化の過程

 

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